W ostatnich badaniach naukowych skupiono się na doxazosynie, substancji czynnej stosowanej w leczeniu łagodnego przerostu prostaty oraz nadciśnienia tętniczego. Analiza kinetyki uwalniania tabletek o przedłużonym działaniu, przeprowadzona przy użyciu mikro-tomografii komputerowej (micro-CT), dostarcza nowych, istotnych informacji na temat tej substancji oraz jej zastosowania w praktyce klinicznej. Wyniki badań wskazują na różnice w zachowaniu się preparatów referencyjnych i generycznych w warunkach obecności etanolu, co ma kluczowe znaczenie dla bezpieczeństwa pacjentów i skuteczności terapii.
Wyniki badań: porównanie uwalniania doxazosyny w różnych warunkach
Badania przeprowadzone na tabletkach doxazosyny o przedłużonym działaniu wykazały, że zarówno preparaty referencyjne (RLD) jak i generyczne (Liheng®) uwalniają ponad 90% dawki w ciągu 24 godzin w różnych mediach rozpuszczalnych. W testach rozpuszczalności, profil uwalniania preparatu generycznego wykazał wysoką zgodność z preparatem referencyjnym, osiągając wartości współczynnika podobieństwa f2 wynoszące 77,0, 57,1 i 71,6 w mediach o pH 1,2, 4,5 i 6,8, odpowiednio. Te dane sugerują, że obie formy leku mają podobne właściwości uwalniania, co jest zgodne z wcześniej opublikowanymi wynikami dotyczącymi bioekwiwalencji.
Wpływ etanolu na uwalnianie doxazosyny
W kontekście obaw związanych z tzw. “dose dumping”, czyli nagłym uwolnieniem dużej ilości substancji czynnej, przeprowadzono dodatkowe testy z użyciem różnych stężeń etanolu. Wyniki pokazały, że w miarę wzrostu stężenia etanolu w mediach, zarówno preparaty RLD, jak i generyczne, wykazywały zwiększone uwalnianie doxazosyny. Jednak preparat generyczny uwalniał substancję czynna szybciej w porównaniu do RLD, co może sugerować różnice w ich strukturze wewnętrznej oraz mechanizmach uwalniania.
Struktura tabletek: różnice i podobieństwa
Analiza mikro-CT ujawniła, że struktura tabletek RLD i generycznych różni się znacznie. Tabletki RLD mają budowę dwuwarstwową, z warstwą leku i warstwą wypychającą, podczas gdy tabletki generyczne są jednowarstwowe z otworami na obu końcach. Ta różnica w konstrukcji wpływa na sposób, w jaki leki są uwalniane z tabletek. W trakcie rozpuszczania, tabletki RLD wykazywały zmiany w strukturze, takie jak pojawienie się pustych przestrzeni, co sugeruje, że mechanizmy uwalniania są bardziej skomplikowane w porównaniu do prostszej struktury tabletek generycznych.
Dynamiczne zmiany strukturalne w czasie rozpuszczania
W badaniach dynamicznych struktura tabletek generycznych wykazywała minimalne zmiany w początkowych etapach rozpuszczania, co sugeruje, że ich błona półprzepuszczalna była sztywna i skutecznie opierała się działaniu wody. Zmiany kształtu otworów w tabletkach generycznych były widoczne dopiero po kilku godzinach, co wskazuje na wolniejsze tempo uwalniania w porównaniu do preparatu referencyjnego. Oba typy tabletek wykazały jednak zdolność do oporu wobec “dose dumping” wywołanego obecnością alkoholu, co jest istotne z perspektywy bezpieczeństwa stosowania.
Dyskusja: znaczenie wyników dla praktyki klinicznej
Otrzymane wyniki mają kluczowe znaczenie dla oceny bioekwiwalencji preparatów generycznych w porównaniu do referencyjnych. Różnice w strukturze i zachowaniu się tabletek w obecności etanolu mogą wpływać na decyzje dotyczące ich stosowania w praktyce klinicznej. Warto zauważyć, że obie formy leku wykazały pewien stopień odporności na działanie alkoholu, co może być istotne dla pacjentów przyjmujących leki w kontekście spożycia alkoholu.
Wnioski z badań
Badania nad doxazosyną pokazują, że analiza kinetyki uwalniania oparta na mikro-CT może być użytecznym narzędziem w ocenie jakości i skuteczności tabletek o przedłużonym działaniu. Zrozumienie różnic w strukturze i zachowaniu się preparatów w różnych warunkach rozpuszczania może przyczynić się do lepszego projektowania i oceny nowych formulacji leków. Ostatecznie, wyniki te mogą wspierać rozwój bezpieczniejszych i bardziej efektywnych terapii dla pacjentów.
Bibliografia
Liu Qian, Zan Mengqing, Huang Hanhan, Su Hai, Zhang Wenjing, Ma Lingyun, Zhang Guangchao, Zhang Zunjian, Zhang Jiwen, Niu Jianzhao and Xu Mingdi. Structure based release kinetics analysis of doxazosin mesylate sustained-release tablets using micro-computed tomography. Asian Journal of Pharmaceutical Sciences 2024, 19(6), 1489-1493. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ajps.2024.100966.
